關(guān)鍵詞：小型豬，巴馬小型豬皮膚S9，Minipig，Minipig Skin S9 fraction

皮膚是人體最大的器官，成年人的皮膚面積大約2m2，經(jīng)皮膚給藥后，藥物會(huì)滲入皮膚各層或進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生局部或全身治療作用。針對(duì)一些局部用藥的皮膚用藥如透皮貼劑、凝膠和軟膏等，在藥物開(kāi)發(fā)階段不僅要進(jìn)行常規(guī)的肝臟代謝評(píng)價(jià)，還需要評(píng)估這些藥物在皮膚中的代謝，以支持滲透性、安全性和有效性的評(píng)價(jià)。對(duì)于皮膚給藥類(lèi)藥物在皮膚中代謝的研究，選擇合適的試驗(yàn)動(dòng)物并構(gòu)建接近于人類(lèi)的體外試驗(yàn)?zāi)Ｐ褪鞘种匾摹?/p>

皮膚S9是皮膚組織勻漿離心后的上清液，包含表皮（角質(zhì)形成細(xì)胞、黑素細(xì)胞）和真皮（成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞）中的代謝酶系，主要包括CYP450酶、UGT酶、SULT酶及酯酶和酰胺酶等，是相關(guān)藥物皮膚代謝評(píng)價(jià)的常用模型。巴馬小型豬的皮膚解剖結(jié)構(gòu)，比如角質(zhì)層厚度、表皮-真皮比例、毛囊密度、汗腺和皮脂腺分布模式等與人類(lèi)高度相似，使其皮膚S9成為藥物皮膚代謝評(píng)價(jià)的優(yōu)選模型。

巴馬小型豬是中國(guó)原產(chǎn)地閉鎖繁殖的優(yōu)質(zhì)品種，具有遺傳穩(wěn)定性、理想的毛色分布、體型小、多產(chǎn)性、飼養(yǎng)要求低、抗病力強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，且在生理學(xué)、解剖結(jié)構(gòu)、藥物代謝、生化指標(biāo)和疾病發(fā)生機(jī)制等方面與人類(lèi)相似，因此，巴馬小型豬是用于醫(yī)學(xué)研究的理想試驗(yàn)動(dòng)物。當(dāng)前，巴馬小型豬已被廣泛應(yīng)用于包括心血管、皮膚整形、內(nèi)分泌、消化、口腔醫(yī)學(xué)、異種移植、神經(jīng)系統(tǒng)等在內(nèi)的多種疾病、學(xué)科的研究。而對(duì)于藥物皮膚代謝評(píng)價(jià)，巴馬小型豬皮膚S9是重要的體外研究模型。巴馬小型豬皮膚S9表達(dá)CYP1A1、CYP2E1、CYP3A4等與人皮膚同源的代謝酶，其中CYP3A4活性約為人皮膚的70%，顯著高于大鼠（30%）和小鼠（20%）。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT1A1）、磺基轉(zhuǎn)移酶（SULT1A1）的表達(dá)模式與人皮膚一致，適合評(píng)估皮膚外用藥物的葡萄糖醛酸化和硫酸化代謝路徑。此外，巴馬小型豬的角質(zhì)層厚度約15-20μm，與人（10-30μm）接近，顯著優(yōu)于大鼠（5-8μm）和小鼠（3-5μm），更能準(zhǔn)確模擬人類(lèi)皮膚屏障功能。毛囊密度為11–14個(gè)/cm2，接近人類(lèi)（10–12個(gè)/cm2），適合研究藥物經(jīng)毛囊的透皮路徑（如納米制劑靶向毛囊遞送）。

總之，巴馬小型豬皮膚 S9 憑借其與人類(lèi)皮膚的結(jié)構(gòu)相似性、代謝酶譜相關(guān)性及操作可行性，成為皮膚外用藥物代謝評(píng)價(jià)和透皮制劑研發(fā)的關(guān)鍵模型。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，憑借先進(jìn)的設(shè)備、專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，開(kāi)發(fā)出國(guó)內(nèi)-首-家巴馬小型豬皮膚S9【Minipig（Bama）Skin S9 fraction】，助力藥物皮膚代謝研究。