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IPHASE/匯智和源原代肝細胞助力藥物酶誘導研究

更新時間:2023-09-27      點擊次數:1060

PART.01    CYP酶誘導


在臨床應用中患者經常會同時使用多種藥物,這些藥物可能會產生藥物—藥物相互作用(Drug-drug interaction, DDI,簡稱藥物相互作用),有可能導致嚴重不良反應或改變治療效果。因此,有必要對DDI發(fā)生的可能性和嚴重性及其影響程度進行科學評估,而根據作用指標將DDI分為藥代動力學和藥效動力學相互作用,通常從體外試驗開始評估。藥物相互作用在藥代動力學方面主要涉及代謝酶和轉運體。其中代謝酶介導的藥物相互作用評估主要包括三個方面:藥物代謝酶表型鑒定的研究、藥物代謝酶的抑制作用評估以及藥物代謝酶的誘導作用評估,本期介紹的是CYP酶的誘導作用評估。

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藥物代謝主要發(fā)生在肝臟和腸道。其中肝臟代謝主要由位于肝細胞滑面內質網的細胞色素P450((Cytochrome P450,CYP)酶系催化,其次由部分非CYP酶(一些II相代謝酶)催化。


CYP酶誘導是指化合物激活核受體,使相應mRNA表達量增高,促使酶合成量增加。臨床上如果受試品為CYP酶的誘導劑,那么它可能會產生兩種臨床后果:(1)削弱部分藥物治療效果。這是由于受試品為CYP酶誘導劑,提高CYP酶活性,加強部分藥物的代謝速率,導致血漿內藥物濃度降低,最終導致治療效果減弱。例如苯ba比tuo是典型的酶誘導劑,它能通過增強CYP酶的活性而加速華法林的代謝,使其抗凝效果降低。(2)加強部分藥物治療效果,甚至發(fā)生毒性反應,這主要指能促使部分藥物在體內活化或產生毒性代謝物的受試品。例如肝CYP2E1酶經乙醇誘導后,會增加對乙酰氨基酚轉化的毒性代謝物,進而誘發(fā)肝毒性。

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PART.02    CYP酶誘導與原代肝細胞


在藥物研發(fā)早期通過體外測試評估藥物對CYP酶誘導的潛力,進而規(guī)劃適當的臨床藥物相互作用研究是很重要的。臨床前通常會以人原代肝細胞為模型,研究藥物作為CYP酶誘導劑的可能性。因為CYP酶誘導作用的關鍵是化合物激活核受體,相應mRNA表達量增高,最終使CYP酶蛋白表達量和活性增高,而這個過程需要在一個完整的細胞結構中進行。


人原代肝細胞分為懸浮和貼壁兩種類型。懸浮人原代肝細胞雖然是基于細胞水平研究的,但是懸浮培養(yǎng)的人原代肝細胞在最開始的4-6 h內CYP酶的活性和體內一致,隨著時間的延長,活性會迅速下降;而貼壁培養(yǎng)的人原代肝細胞有足夠的時間從損傷中恢復過來,保持了正常肝細胞的生物學特征及代謝活性,因此人原代肝細胞常被用作CYP酶誘導作用的研究模型。

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PART.03    IPHASE原代肝細胞產品


鑒于此,IPHASE憑借多年的研發(fā)經驗和專業(yè)人員,逐漸從人、猴、犬、大鼠、小鼠、豬、兔等多個種屬中成功分離出活性率高、純度好的原代細胞產品。IPHASE所有細胞均取自新鮮組織,確保細胞活性,滿足不同領域客戶的需求。

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1    合規(guī)性


生產產品的組織均由正規(guī)渠道獲得,來源清晰。


2    安全性


分離原代肝細胞的人及動物均經過傳染源檢測,保證產品質量安全。


3    純度高


細胞純度可達到90%以上。


4    活率高


細胞活率可達85%以上。


5    復蘇率高


凍存復蘇率可達90%以上。


6    可定制


可根據客戶特殊需求,提供特殊種屬、特殊組織細胞的定制服務。


IPHASE原代肝細胞產品


產品描述                                    規(guī)格


人原代肝細胞                                4-6million


食蟹猴原代肝細胞                            4-6million


恒河猴原代肝細胞                            2-4million


比格犬原代肝細胞                            2-4million


SD大鼠原代肝細胞                            2-4million


ICR/CD-1小鼠原代肝細胞                      2-4million


C57BL/6小鼠原代肝細胞                       2-4million


小型豬原代肝細胞                            2-4million


新西蘭兔原代肝細胞                          2-4million


肝細胞代謝培養(yǎng)基                            10mL


肝細胞復蘇培養(yǎng)基                            10mL


肝細胞鋪板培養(yǎng)基                            20mL


肝細胞維持培養(yǎng)基                            50mL


IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經驗,推出了多領域、多種類的科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學領域的探索提供新材料、新方法和新手段,為遺傳毒性研究提供便捷產品。此外,IPHASE/匯智和源可提供特殊產品的定制服務,望廣大科研工作者咨詢。


發(fā)    文    章    得     獎    勵


凡使用本公司產品,在國內及國際刊物上發(fā)表論文(論文發(fā)表日起一年內),并注明產品屬于北京匯智和源/IPHASE所有,即可申請獎勵。根據發(fā)表刊物影響因子不同,給予不同金額獎品:


非SCI論文及IF≤5分,500元禮品;


5分<IF≤8分 800元;


8分<IF≤10分 1000元;


IF≥10分 2000元;


注:禮品卡也可兌換同等金額產品購買抵用券;


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匯智和源,致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學研究機構提供高品質的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。


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