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一相代謝穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)原理

更新時(shí)間:2022-01-18      點(diǎn)擊次數(shù):1622
  一相代謝反應(yīng)包括氧化、去甲基化和水解反應(yīng)。藥物經(jīng)過一相的氧化、去甲基化等代謝作用后,非極性脂溶性化合物變?yōu)闃O性和水溶性較高而活性較低的代謝物。藥物代謝研究的方法主要分為體內(nèi)和體外兩種。體內(nèi)代謝法因藥物在生物體內(nèi)的分布較廣,加上代謝轉(zhuǎn)化的器官和酶系的多樣性,使藥物及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的濃度比較低,代謝產(chǎn)物的檢測具有一定的困難。體外代謝法在短時(shí)間內(nèi)可以得到大量的代謝產(chǎn)物,且代謝條件可控,代謝體系比較“干凈”,代謝物易于分離、提取,有利于代謝途徑研究及代謝產(chǎn)物結(jié)果的確定等,因而,體外代謝法具有突出的*性。

  一相代謝穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)原理:
  肝藥酶CYP即細(xì)胞色素P450氧化酶,屬于單加氧酶,也稱肝微粒體混合功能氧化酶,多位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)壁上,參與藥物、致癌物、類固醇激素和脂肪酸等多種內(nèi)、外源性物質(zhì)代謝。肝藥酶CYP氧化還原酶(POR)是所有肝微粒體酶的電子供體,通過還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸將電子傳遞給CYP450酶,其得到電子后再與底物發(fā)生氧化還原反應(yīng),從而發(fā)揮代謝活性。肝微粒體中包含了大部分Ⅰ相酶,其中重要的是以CYP450為主要成分的微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng),在用肝微粒體進(jìn)行研究時(shí),如加入相應(yīng)的輔助因子NADPH,則可重組體外代謝體系,從而通過體外溫孵法進(jìn)行Ⅰ相代謝穩(wěn)定性研究。
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